• 专利附录
  • 专利说明
  • 权利要求
  • 类似技术
  • 同族专利
  • 引用文献
  • 法律状态
  • 优先权
    • 专利摘要:
    供血者から、合成溶液中に潜在的に懸濁された血漿低減血小板を集収する方法及び装置。全血を供血者から引き出し、分離チャンバ（１２）へ導入する。例えば（抗凝血処理された血漿又は合成溶液による）サージ又は押出し手法を用いて、血小板を分離チャンバから容器（２０）へ抽出する。分離チャンバ内に残された血液成分は供血者に戻される。全血を引き出すステップ、分離チャンバに全血を導入するステップ、分離チャンバから容器へ血小板を抽出するステップ、及びチャンバ内に残された成分を供血者に戻すステップを繰り返す。容器内の隔離された血小板を分離チャンバへと再導入し、これにより、血漿低減血小板が抽出される。
    公开号:JP2011516211A
    申请号:JP2011504192
    申请日:2009-04-10
    公开日:2011-05-26
    发明作者:ウルマン，ドミニク；エティエンヌ，ページ；マイラード，パスカル；ラグサ，マイケル；利康 大橋
    申请人:ヘモネティクス・コーポレーションＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ；
    IPC主号:A61M1-02
    专利说明:

    [0001] 優先権
    本特許出願は、「System and Method for Plasma Reduced Platelet Collection」と題され、代理人書類番号１６１１／Ａ５０で譲渡され、Toshiyasu Ohashi、Etienne Pages、Dominique Uhlmann、Pascal Maillard及びMichael Ragusaを発明者とする２００８年４月１４日付け出願の米国特許出願第１２／１０２，４８６号に基づいて優先権を主張するものである。該米国出願の開示内容は、参照によりここに援用される。]
    [0002] 技術分野
    本発明は、血小板集収のためのシステム及び方法であって、特に、血小板を濃縮し集収するシステム及び方法に関する。]
    背景技術

    [0003] アフェレーシスは、対象から一時的に引き出された全血から個々の血液成分を分離し、集収することのできる処置である。典型的には、全血を、対象（対象者）の腕の静脈に挿入した針を介して、細胞分離器、例えば遠心分離ボウルへと引き出す。全血をその様々な成分へと分離した後、１つ以上の成分を遠心分離ボウルから除くことができる。残りの成分は、前記除かれた成分の体積を埋め合わせるための任意の補償流体と共に対象に戻される。引出し（ドロー）及び戻し（リターン）のプロセスは、所望の成分の所定量が集収されるまで続け、その時点でプロセスを停止する。アフェレーシスシステムの主要な特徴は、処理されたが望ましくない成分が、供血者に戻されるということである。分離された血液成分は、例えば、赤血球のような高密度成分、血小板又は白血球のような中間密度成分、及び血漿のような低密度成分を含み得る。]
    [0004] アフェレーシスによって得ることができる様々な血液成分製剤の中でも、血漿低減血小板製剤（血漿を低減した血小板製剤）への要求が急激に高まっている。これは、特にガン治療における技術向上によって、造血機能が低下した患者に対して血小板を投与する必要がますます増えているからである。血小板は、巨核球と呼ばれる骨髄中に存在する大きな細胞の断片であり、主として凝集機能を果たすことによって造血に寄与するが、組織の治癒においても役立つ。通常の血小板の数は、成人では、１５０，０００〜４００，０００／ｍｍ３である。血小板数が２０，０００／ｍｍ３を下回る場合、様々な問題、例えば突発性出血（自然出血）が起こり得る。]
    [0005] 血小板の半減期は４〜６日と短く、供血者の数も限られている。したがって、血漿低減血小板製剤を製造する上では、血小板を、供血者によって提供された全血から最高の収率で且つ必要とされる量で採取することが重要である。さらに、血漿低減血小板製剤の、白血球による汚染は、深刻な医学的合併症、例えばＧＶＨ反応を引き起こし得ることが知られている。したがって、血小板を効率良く集収しながら、白血球による汚染のレベルをできるだけ低く保つことも重要である。この目的を達成するために、様々な技術が開発されている。例えば、「サージ（surge）」技術を使用する。全血を集収し、遠心分離器内で高密度、中間密度及び低密度成分に同心円状に分離し、血漿を採取した（いわゆる「ドロー」ステップ）後、血漿を、サージ流量、つまり時間と共に増大する流量で遠心分離器に供給する。サージを実施することによって、血小板を、血小板及び白血球の混合物を主に含むバフィーコートとして存在する中間密度成分から優先的に除くことができ、それにより、血漿低減血小板製剤を、より高い収率で製造することができる。サージ技術を使用する代わりに、抗凝血処理された全血を血小板層が押し出されるまでボウルへと導入する層「押出し（push）」によって、或いは、サージ手法と押出し手法との組合せを利用することによって、血小板層を遠心分離器から抽出することもできる。所望の１つの成分又は複数の成分を採取した後、主に赤血球を含む残りの血液成分を供血者に戻す（いわゆる「リターン」ステップ）。]
    [0006] 典型的には、全血の４５０〜５００ｍｌが、上述の連続するステップからなる１サイクル中に処理される。この量は、ヒトの血液の全量の１５％以下に基づいており、もしこの量を体から一度に抜き取ったとすると、供血者は、血圧低下又はめまいを起こし得る。サージ技術を使用して、隔離した血小板製剤の濃度は、０．８×１０６／μＬ〜２．６×１０６／μＬ（典型的には、１．５×１０６／μＬ）であり、白血球濃度は抑えられている。押出しにより得られる血小板製剤の濃度は、高くなる傾向があるが、白血球及び赤血球による残部汚染はより大きくなる。]
    [0007] 上記のようにして得られる血小板濃度は、血小板製剤の、発生病原菌の不活性化方法との適合性のためには過度に低い。加えて、血小板製剤と共に捕捉される血漿の体積が比較的高くなるために、追加的な１〜２の血漿単位の同時の血漿採取は避けられることがある。また、血小板製剤中の比較的高い血漿タンパク含有量も、受血者の許容度（耐性）に関連してあまり望ましくない。]
    [0008] 本発明の一態様によれば、血漿低減血小板を供血者から収集する方法が提供される。全血は、供血者から引き出され、抗凝血処理され、分離チャンバ内へと導入される。血小板は、分離チャンバから容器へと抽出され、分離チャンバ内の又は分離チャンバ外にある残りの血液成分が供血者に戻される。これらのステップ、つまり全血を引き出し、全血を分離チャンバへ導入し、血小板を分離チャンバから容器に抽出し、残りの成分を供血者へと戻すステップを繰り返す。血小板の所望の量を容器へと隔離した後、容器からの血小板を分離チャンバへ再導入し、これにより、血漿低減血小板製剤が抽出される。]
    [0009] 本発明の関連する態様では、血小板及び／又は血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出することが、サージ・エルトリエーション（surge elutriation）手法若しくは層押出し（layer push）手法又はそれらの組合せによって血小板を抽出することを含んでいてよい。血小板を容器から分離チャンバへ再導入する前に、抗凝血処理された全血を分離チャンバに加えることができ、これにより、分離チャンバの周縁で細胞床が形成される。追加的に又は別態様として、血小板層をエルトリエーション半径に向かわせるために血小板再導入の際に、又は血小板分離を完全なものとし且つ血小板抽出の開始の条件を統一するために血小板再導入後に、抗凝血処理された全血を分離チャンバへと加えることができる。分離チャンバ内の残りの血液成分を供血者へと戻すことは、供血者に血漿及び／又は赤血球を戻すことを含んでいてよい。本発明のさらなる関連態様では、全血を引き出し、全血を分離チャンバへ導入し、血小板を分離チャンバから容器へ抽出し、チャンバ内の残りの成分を供血者へ戻すステップを、血小板の所望の体積が抽出されるまで繰り返してよい。いくつかの態様では、血小板を容器から再導入すること及び血漿低減血小板製剤を抽出することを１度のみ行う。しかし、他の態様では、前記ステップは、低減血漿血小板製剤の所望の体積又は濃度が得られるまで繰り返してもよい。追加的に又は別態様として、血漿低減血小板製剤を規定された体積又は規定された濃度へ調整するために、血漿を血漿低減血小板製剤へ加えることができる。この血漿は、ボウルを介して又は専用の血漿ラインによって加えることができる。]
    [0010] 本発明の別の態様によれば、血漿低減血小板を供血者から収集するシステムは、供血者から全血を引き出す手段を含む。分離チャンバは、血小板成分を含む全血を複数の成分に分離する。血小板成分を容器中に保存する。このシステムは、複数の成分の少なくとも１つをボウルから供血者へ戻す手段、並びに全血を引き出す手段を接続するための流動手段、分離チャンバ、容器及び複数の成分の少なくとも１つを戻す手段も含む。制御装置は、流動手段、戻し手段及び分離チャンバを制御し、それにより、全血を供血者から分離チャンバへ引き出し、血小板を分離チャンバから容器へ抽出し、分離チャンバ内の残りの成分を供血者へ戻すことが繰り返されるようにする。血小板の規定された体積を容器へ隔離した後、容器からの血小板を分離チャンバへ再導入し、それにより、血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出する。]
    [0011] 本発明のさらに別の態様によれば、血漿低減血小板を供血者から集収するシステムが提供される。アフェレーシスシステムは、供血者から全血を引き出し、分離チャンバを使用して、全血を、血小板成分及び非血小板成分を含む複数の成分へと分離する。血小板成分は容器内へ保存され、一方、非血小板血液成分は供血者へ戻される。制御装置は、アフェレーシスシステムを制御するが、その場合、容器内の血小板の規定された体積が得られたら、容器からの血小板を分離チャンバへ再導入し、血漿低減血小板製剤が分離チャンバから抽出されるようにする。]
    [0012] 別の態様によれば、血液処理中の血漿低減血液成分の集収のための方法が提案される。この方法は、引き出された血液の規定量が血液成分分離装置内に存在するようになるまで、血液を対象から静脈アクセス装置を介して血液成分分離装置へ引き出す。次いで、引き出された血液を血液成分分離装置において遠心分離し、その場合、引き出された血液を、少なくとも第１の血液成分及び第２の血液成分へ分離する。そして、前記方法は、サージ・エルトリエーション法を利用して、第１の血液成分を血液成分分離装置から取り除き、その場合、第１の血液成分が第１の成分保存容器へ移送されるようにする。次いで、前記方法は、第２の血液成分を対象へ静脈アクセス装置を介して戻す。ドロー及びリターンのステップは、第１の血液成分の適切な量が除かれるまで、１回以上繰り返すことができる。]
    [0013] 次いで、前記方法は、血液成分分離装置を全血で部分的に満たし、除かれた第１の血液成分を血液成分分離装置へと再導入する。第１の血液成分の再導入により、血液成分分離装置内で、第１の血液成分の拡大された層が形成される。この第１の血液成分の拡大層は、サージ・エルトリエーション法を利用して、血液成分分離装置から除くことができ、その場合、第１の血液成分の拡大層は第１の血液成分保存容器へと移送される。第２の血液成分を含む残りの血液成分は、静脈アクセス装置を介して対象へ戻すことができる。]
    [0014] いくつかの態様では、血液の遠心分離は、血液を、第１の血液成分及び第２の血液成分に加え、第３の血液成分にもさらに分離する。第１の血液成分は血小板であってよく、第２の血液成分は赤血球であってよく、第３の血液成分は血漿であってよい。加えて、サージ・エルトリエーション法は、除かれた血漿（例えば第３の血液成分）を血液成分分離装置へ、第１の血液成分（例えば血小板）が血液成分分離装置から除かれるまで、速度を漸次的に増大させて再導入することを含んでいてよい。第２の血液成分を対象へと戻すことは、（サージプロセス中に）血漿血液成分分離装置へ再導入された血漿を対象へ戻すことも含んでいてよい。]
    [0015] さらに別の態様では、血液処理中の血漿低減血液成分の集収のためのシステムを提供する。このシステムは、全血の第１の体積を対象から引き出し、血液成分を対象へ戻すための静脈アクセス装置を含んでいてよい。このシステムは、血液成分分離装置、リターンライン及び再導入ラインも含んでいてよい。血液成分分離装置は、引き出された血液を第１の血液成分及び第２の血液成分へと分離する。この血液成分分離装置は、サージ・エルトリエーション法を利用して、第１の血液成分を第１の血液成分バッグへ送るように構成されていてもよい。リターンラインは、静脈アクセス装置と血液成分分離装置とを流体接続し、第２の血液成分を対象へと戻すために使用される。再導入ラインは、第１の血液成分バッグと血液成分分離装置とを流体接続し、全血の第２の体積が対象から引き出された場合、第１の血液成分を血液成分分離装置へ再導入するよう使用される。第１の血液成分を再導入することによって、血液成分分離装置内に、第１の血液成分の拡大層が形成される。第１の血液成分のこの拡大層は、サージ・エルトリエーション法を利用して、血液成分分離装置から除くことができる。]
    [0016] 上述の本発明の特徴は、添付の図面を参照しながら以下の詳細な説明を参照することにより、より容易に理解されるであろう]
    図面の簡単な説明

    [0017] 本発明の一態様によるアフェレーシス装置の概略図である。
    本発明の一態様による図１の装置と共に用いるためのディスポーザブルシステムの概略図である。
    本発明の一態様による図１の装置と共に用いるための遠心分離ボウルの側面図である。
    本発明の一態様による血漿低減血小板を供血者から集収する方法を図示するフローチャートである。
    本発明のさらなる態様による３−ラインアフェレーシス装置の概略図である。] 図１
    実施例

    [0018] 図１及び２を参照すると、アフェレーシス装置１０は、参照によりここで援用される米国特許第３，１４５，７１３号に記載の血液成分分離装置、例えば、抗凝血処理された全血をその構成成分に分離する標準的なレーサム（Latham）型の遠心分離器１１を利用する。分離チャンバ及び装置の他の型、例えば、非限定的に、米国特許第４，９８３，１５６号及び第４，９４３，２７３号に記載の一体のブロー成形された遠心分離ボウルを使用することができる。この遠心分離器１１は、回転するボウル１２及び不動の入口ポートＰＴｌ及び出口ポートＰＴ２を備えており、これらのポートは、典型的には、回転式シール７４によってボウルの内部に密に連結している（図３を参照）。遠心分離器１１の入口ポートＰＴｌは、バルブＶｌが開放されている場合、血液フィルタＦｌ、チューブ２８及びＹコネクタ３０を介して静脈アクセス装置２４（例えば瀉血針）と流体連通する。全血をまずプールし、その後供給する場合には、静脈アクセス装置２４は全血バッグ（図示せず）で置き換えることができる。チューブ２８は血液と適合性を有しており、それは、装置１０内の全てのチューブ系についても同じである。遠心分離器１１の出口ポートＰＴ２は、チューブ３６、バルブＶ２及びチューブ３７により、血漿とラベル付けされ且つ重量計３３から吊された第１の容器１８に選択的に連結されている。血小板とラベル付けされた第２の容器２０は、チューブ３６、バルブＶ３及びチューブ３９を介して、出口ポートＰＴ２に選択的に連結されている。さらに、血漿低減血小板（ＣＰ）とラベル付けされた第３の容器２２は、チューブ３６、バルブＶ４及びチューブ３５を介して、出口ポートＰＴ２に選択的に連結されている。第２の容器２０及び第３の容器２２の両容器は、それぞれ、重量計６７及び７７によって吊されていてもよい。] 図１ 図３
    [0019] 抗凝血剤を収容するためのバッグ又は容器１６は、細菌フィルタＦ２、チューブ３２及びＹコネクタ３０を介して静脈アクセス装置／瀉血針２４と流体連通している。細菌フィルタＦ２は、抗凝血剤（ＡＣＤ）容器１６内の任意の細菌がシステムに入り込むことを防止する。容器１６、１８、２０及び２２は、好ましくは、血液と適合性のある材料からなるプラスチック製のバッグである。蠕動ポンプＰｌ、Ｐ２及びＰ３は、バルブＶｌ、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４と共に、装置１０を通る流れの方向及び期間を、ラインセンサ１４、供血者圧力モニタ（ＤＰＭ）Ｍｌ、システム圧力モニタ（ＳＰＭ）Ｍ２並びに空気検出器Ｄｌ、Ｄ２及びＤ３によって生成する信号に応答して制御する。空気検出器Ｄｌ、Ｄ２及びＤ３は、流体の存在又は非存在を検出する。圧力モニタＭｌ及びＭ２は、装置１０内の圧力レベルを監視する。ラインセンサ１４は、光学センサであって、出口ポートＰＴ２からセンサ１４を通過する血液成分の存在を検出する。]
    [0020] 初期の操作では、ポンプＰｌ及びＰ３を作動させ、装置１０のチューブ２８を容器１６からの抗凝血剤でプライミングする。抗凝血剤は、空気検出器Ｄ１に到達する前にフィルタＦ２及びＹコネクタ３０を通過する。空気検出器Ｄｌは、Ｄｌにおいて抗凝血剤の存在を検知し、抗凝血剤のプライミング操作を終了させる。プライミング操作中、バルブＶ２は開放されており、抗凝血剤によってボウル１２から押し出された滅菌空気は、空気／血漿容器１８の上部ポートＰＴ３に入る。次いで、静脈アクセス装置２４を供血者に刺し、ドローステップ実施のための準備が整う。]
    [0021] 図４は、本発明の一態様による血液成分（例えば血小板）を対象から集収する方法を図示するフローチャートである。ドローステップ４０１中、全血は、典型的には約８０ｍｌ／分の速度で対象から引き出され、ポンプＰｌ及びＰ３を使用して抗凝血剤と混合される（図１〜３を再度参照）。ポンプＰ３は、容器１６からの抗凝血剤を、対象から又は全血をプールしているバッグから引き出された全血と混合する。バルブＶｌを開放して、抗凝血処理された全血が、入口ポートＰＴｌを介して分離装置１２にポンプ導入される前にチューブ２８及び血液フィルタＦｌを通過できるようにする。] 図１ 図２ 図３ 図４
    [0022] 全血は、供給チューブ（図示せず）を介して、分離装置１２の底部に導入される（図４のステップ４０２）。抗凝血剤の全血に対する比は、典型的には約１：１０である。アフェレーシス装置１０における各ポンプ及びバルブの操作は、所望のプロトコルに基づいて、制御装置（図示せず）、例えばマイクロプロセッサのの制御下で行うことができる。] 図４
    [0023] 図３を参照すると、遠心分離器１１は、固定された入口ポートＰＴｌ及び固定された出口ポートＰＴ２を有する。回転式シール７４は、分離された画分を集収するために、不動の入口ポートＰＴｌをボウル１２の内部下部分に、出口ポートＰＴ２をボウル内部上部分に流体連結する。コア７２は、ボウル１２の内部と同軸の体積を占有し、コア７２の壁部とボウル外壁７０との間に分離領域を提供する。] 図３
    [0024] ボウル１２が回転すると、遠心力によって、ボウルの底部に供給された抗凝血処理された全血が、赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＷＢＣ）、血小板及び血漿に分離される。ボウル１２の回転数は、例えば４，０００〜６，０００ｒｐｍの範囲内で選択することができ、典型的には４，８００ｒｐｍである。血液は、成分密度に応じて異なる画分に分離される。高密度成分、つまりＲＢＣ６０は、ボウル１２の外壁７０に押し出され、一方、低密度の血漿６６はコア７２のより近くに位置する。バフィーコート６１は、血漿６６とＲＢＣ６０との間に形成される。バフィーコート６１は、血小板６４の内層、血小板及びＷＢＣの移行層６８、並びにＷＢＣ６２の外層からなっている。血漿６６は、分離領域から見て出口ポートに最も近い成分であり、追加された抗凝血処理された全血が、入口ポートＰＴｌを介してボウル１２に入る時に、出口ポートＰＴ２を介してボウル１２から出ていく最初の流体成分である。]
    [0025] 図１を再度参照すると、押し出された血漿は、ラインセンサ１４、チューブ３６、３路Ｔコネクタ２６及びバルブＶ２（開放位置にある）を通過し、第１の容器１８に入る。第１の容器１８に入る血漿は、ポンプＰ２によって、下部ポートＰＴ４からチューブ４２、バルブ５（開放位置にある）、Ｙコネクタ９２及びチューブ４０を介して容器１８から引き出され、Ｙコネクタ９１及びライン４１を介して、入口ポートＰＴｌを通ってボウル１２へと再導入される。再循環された血漿は、ボウル１２に入る抗凝血処理された全血を希釈し、血液成分の分離をより容易にする。また、血液成分がボウル１２の外壁７０からコア７２に向かって漸次的に且つ同軸状に進んでいく際、血液成分の各層をモニタするために、光学センサ２１をボウル１２の肩部に適用する。光学センサ２１は、バフィーコートの特定の半径への到達を検出することができる位置に取り付けることができ、その検出に応じて、供血者４０１から全血を引き出すステップ及び全血をボウル４０２に導入するステップを終了することができる。] 図１
    [0026] ボウル１２により処理された全血の量は、全血に関連する少なくとも１つの性質、例えばヘマトクリット値、血小板の数、血液の全量又は全血のそれに類する性質に対応して変更することができ、それについては、同時係属出願であるApheresis Apparatusand Methodfor ProducingBlood Productsと題された１９９９年９月９日付け米国特許出願０９／３９２，８８０号に記載されており、当該米国特許出願は参照によりここで援用される。このような可変制御は、上述のようにマイクロコンピュータの制御下で可能となる。別態様では、それは各々手動で行うことができる。]
    [0027] 血小板は、ボウルから容器へ抽出する（図４のステップ４０３）。ボウルから血小板を抽出する際、様々な手法を利用することができ、それには、非限定的に、ドゥエル、サージ及び／又は押出し手法が含まれる。例示の目的のために、ドゥエル及びサージ技術に基づく血小板の抽出について、以下に詳細に説明する。] 図４
    [0028] 全血を遠心分離器１１へ導入した（図４のステップ４０２）後、バルブＶｌを閉鎖し、ポンプＰｌを停止し、血液が供血者からそれ以上引き出されないようにして、ドゥエルを開始する。ドゥエルの間、ポンプＰ２は、血漿６６をボウル１２を通して、約２０〜３０秒の穏やかな速度（例えば、図４において約１００ｍｌ／分）で再循環させる。この流量では、バフィーコート６１は血漿により希釈され、拡大されるが、血小板はボウル１２からは出ていかない。バフィーコートの希釈によって、より重い白血球がバフィーコートの外側に沈殿し、それにより、より軽い血小板層６４とより重い白血球層６２との間でより良好な分離が得られる。その結果、移行層６８が減少する。また、ドゥエル期によって、ボウル１２における流れパターンを安定化させ、微少泡がボウル１２を出てパージされるための時間をより長くすることもできる。] 図４
    [0029] ドゥエル後、サージステップを開始する。サージにおいては、約２００〜２５０ｍｌ／分の血小板サージ速度に達するまで、ポンプＰ２の速度を５〜１０ｍｌ／分の率で増大させて、血漿を再循環させる。血小板サージ速度は、血小板がボウル１２を出ていくが、赤血球又は白血球が出ていかない速度である。ボウルから流出する血漿は血小板により濁り、その濁りは、ラインセンサ１４によって検出される。ラインセンサ１４は、光を発し、その光が、ボウル１２を出ていく血液成分を通過するようになっているＬＥＤと、前記成分を通過した光を受容する光検出器とからなる。光検出器によって受容した光の量を、ラインを通過する流体の密度と相関させる。]
    [0030] 血小板が、最初にボウル１２を離れ始めると、ラインセンサ出力は減少し始める。バルブＶ３を開放し、バルブＶ２を閉鎖し、血小板を容器２０内に集収する。血小板の大部分がボウル１２から除かれると、ボウル中に存在する流体の濁りは減少する。この濁りの減少がラインセンサ１４により検出されると、バルブＶ３が閉鎖する。]
    [0031] 血小板が集収された後、リターンステップ４０４（図４を参照）を開始する。リターンステップ４０４中、ボウル１２の回転は停止し、ボウル１２中の残りの血液成分は、供血者へと、ポンプＰｌの逆回転によって、バルブＶｌが開かれた状態で静脈アクセス装置２４を介して戻される。バルブＶ２も、リターン中に、空気が遠心分離ボウルへ入ることができるようにするために開放される。また、容器１８からの血漿は、ボウル１２中の残りの血液成分を希釈する。つまり、ポンプＰ２は、バルブＶ２を開放した状態で、血漿をボウル１２中の残りの成分と混合し、残りの赤血球成分を血漿で希釈して、リターン時間を加速する。ボウル中の残りの血液成分が供血者に戻されると、リターンステップ４０４が終了する。] 図４
    [0032] 図４を参照すると、供血者から全血を引き出すステップ（ステップ４０１）、分離チャンバへ全血を導入するステップ（ステップ４０２）、血小板を分離チャンバから容器へ抽出するステップ（ステップ４０３）及び残りの成分を供血者へ戻すステップ（ステップ４０４）を、血小板の所望の体積が容器２０に隔離されるまで繰り返す（ステップ４０５）。典型的には、ステップ４０１〜４０４は２〜４回繰り返し、１サイクル当たり処理される全血は約４５０〜５００ｍｌとなる。隔離された血小板の濃度は、典型的には約１．５×１０６／μＬである。] 図４
    [0033] 続いて、容器２０中の血小板をボウル１２内に再導入し（図４のステップ４０６）、これにより、抗凝血処理された全血の１サイクルのみの処理によって得られるよりも数倍大きな血小板の層が形成される。例えば、いくつかの態様では、血小板層体積は、１サイクルの平均体積に血小板隔離サイクルの数プラス１を掛けたものにおおよそ等しい。血小板は、容器２０のポートＰＴ５から、ポンプＰ２によって、チューブ４３、バルブＶ６（開放位置にある）、Ｙコネクタ９２及びチューブ４０を介して引き出され、Ｙコネクタ９１及びライン４１を介して入口ポートＰＴｌを通ってボウル１２へ流入する。血小板とボウル１２との接触を最小限にするため、ボウル１２は、血小板の再導入前に、供血者４０１から引き出された抗凝血処理された全血で部分的に充填することができる。全血は、ボウル１２の周縁において細胞床を形成し、これは、ボウルの周縁と血小板との間の緩衝剤として働き、血小板の凝集を減少させる。追加的に又は別態様として、抗凝血処理された全血は、血小板層をエルトリエーション半径に向かわせるために血小板再導入の際に、又は血小板分離を完全なものにし且つ血小板抽出を開始する条件を統一するために血小板再導入の後に、分離チャンバに添加することができる。] 図４
    [0034] 例えばサージ手法又は押出し手法を利用して、血漿低減血小板の濃度を、ボウル１２中に残っている血小板の層から抽出する（図４のステップ４０７）。血漿低減血小板製剤を、ラインセンサ１４、チューブ３６、３路Ｔコネクタ２６及びバルブＶ４（開放位置にある）を介して容器２２に隔離する。血小板製剤の濃度は、典型的には２．６×１０６／μＬ〜５．２×ｌ０６／μＬであり、抗凝血処理された全血を１回しか処理しない場合に隔離される血小板濃度の２〜３倍である。] 図４
    [0035] サージ・エルトリエーション技術は、血小板又は低減血漿血小板製剤を分離チャンバから抽出するために、血漿以外の様々な流体を利用することができる（例えば、生理食塩水を使用することができる）ことに留意されたい。加えて、分離チャンバへ再導入された血小板は、再度抗凝血処理され、これにより、血小板が凝血及び／又は凝集することが防止される。例えば、血小板集収バッグ２０又は血漿低減血小板製剤バッグ２２は、所定量の抗凝血剤で事前に充填しておくことができ、それにより、血小板及び／又は血漿低減血小板製剤は、分離チャンバから引き出される際に抗凝血剤と混合される。追加的に又は別態様として、対象から全血を引き出す際に十分な抗凝血剤を添加することができ、その場合、再処理前に十分な抗凝血剤が血小板中に存在するようになる。いずれの場合にも、全血及び／又は抽出された血小板に添加される抗凝血剤の量は、対象の安全性と比較検討しなくてはならない。特に、抗凝血剤の量は、対象へ戻される抗凝血剤が大量になることを防ぐよう制限されるべきである。]
    [0036] 血小板及び低減血漿血小板製剤を集収した後、後の使用のために血小板の保存及び貯蔵を容易にするために、血小板防腐剤溶液を添加することもできることに留意されたい。防腐剤溶液は、血小板及び血小板製剤に、集収後、（例えば別個のバッグ若しくは保存容器から）添加することができるし、血小板集収バッグ２０及び減血漿血小板製剤バッグ２２を添加剤溶液で予め装填しておくこともできる。]
    [0037] さらに減血漿血小板製剤が必要とされる場合には、４０１〜４０７の各ステップは、血漿低減血小板製剤の所望量が集収されるまで繰り返すことができる。様々な態様で、血漿を血漿低減血小板製剤に添加して、血漿低減血小板製剤を、規定された体積又は濃度に調整できる。]
    [0038] 図５に示すように、アフェレーシス装置の態様は、２つのラインシステム１０に関して上述したいくつかの又は全ての構成要素に加えて、専用のリターンライン２７及び専用のドローライン２９を有する３−ラインシステム５００であってよい。そのような態様では、リターンライン２７及びドローライン２９の両方が、ライン内の流れ及び圧力を制御する専用のポンプを有していてよい。例えば、リターンライン２７は、専用のリターンポンプＰ５を有していてよく、ドローラインは、専用のドローポンプＰ４を有していてよい。専用のポンプに加えて、各ラインは、圧力センサ（例えば、リターンライン上の圧力センサＭｌ及びドローライン上の圧力センサＭ２）も備えていてよく、この圧力センサによって、システム５００が、ライン内で圧力をモニタし、圧力測定に基づいて流量を調節することが可能となる。] 図５
    [0039] 加えて、上述のように、血小板添加剤溶液を、収集され且つ保存されている血小板に加えることもできる。このプロセスを簡単にするために、２−ラインシステム１０及び／又は３−ラインシステム５００は、血小板添加剤保存容器５１０及び血小板添加剤ライン５２０を備えていてよく、これらは、点５３０においてチューブ４０と流体接続されている。システム内の他のライン及びチューブ同様に、血小板添加剤ライン５２０は、血小板添加剤ライン５２０の通過を阻止／可能にするバルブＶ７を備えていてもよい。そのような態様は、血小板集収バッグ２０と減血漿血小板製剤バッグ２２とを流体接続させるライン５４０を有していてもよい。このラインは、バルブＶ４及びフィルタ５５０、例えば白血球フィルタを有していてよい。]
    [0040] 本発明の望ましい態様は、単なる例示を意図するのであって、多数の変形及び変更された形態は当業者には明かであろう。そのような全ての変形及び変更形態は、本発明の範囲内にあることが意図されている。]
    权利要求:

    請求項1
    血漿低減血小板を供血者から集収する方法であってａ）全血を供血者から引き出し、ｂ）前記供血者から引き出された全血に抗凝血剤を導入し、ｃ）前記抗凝血処理された全血を分離チャンバへ導入し、該分離チャンバが、前記抗凝血処理された血液を複数の血液成分に分離し、ｄ）前記分離チャンバから血漿容器へ血漿を抽出し、ｅ）前記分離チャンバから血小板容器へ血小板を抽出し、ｆ）前記分離チャンバ及び血漿容器内に残っている血液成分の少なくとも一部を前記供血者に戻し、ｇ）前記ステップａ）及びｄ）を繰り返し、ｈ）前記容器から前記分離チャンバへ血小板を再導入し、ｉ）血漿低減血小板製剤の所定体積を前記分離チャンバから抽出するステップを含む、方法。
    請求項2
    前記分離チャンバから血小板を抽出することが、サージ・エルトリエーションによって血小板を抽出することを含む、請求項１に記載の方法。
    請求項3
    前記分離チャンバからサージによって血小板を抽出することが、抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つでサージすることを含み、前記合成溶液が、生理食塩水及び血小板添加剤溶液からなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
    請求項4
    前記分離チャンバから血小板を抽出することが、前記血小板を層押出しによって抽出することを含む、請求項１に記載の方法。
    請求項5
    前記血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出することが、サージ・エルトリエーションによって血漿低減血小板を抽出することを含む、請求項１に記載の方法。
    請求項6
    前記血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出することが、抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つでサージすることを含み、前記合成溶液が、生理食塩水及び血小板添加剤溶液からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
    請求項7
    前記血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出することが、血漿低減血小板を層押出しによって抽出することを含む、請求項１に記載の方法。
    請求項8
    血小板を前記分離チャンバへ再導入する前に、追加の抗凝血剤を、前記容器内の血小板に添加することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
    請求項9
    前記残っている血液成分を戻すことが、前記分離チャンバ及び前記血漿容器内の血液成分を戻すことを含む、請求項１に記載の方法。
    請求項10
    前記分離チャンバ内に残っている血液成分を供血者に戻すことが、赤血球を戻すことを含む、請求項１に記載の方法。
    請求項11
    前記ステップａ）〜ｆ）を少なくとも１回繰り返すことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
    請求項12
    前記抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つを、血漿低減血小板製剤に添加することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
    請求項13
    前記抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つを添加することが、血漿又は合成溶液の算出された体積を添加することを含み、それにより、前記血漿低減血小板製剤を、規定された体積又は規定された濃度に調節する、請求項１２に記載の方法。
    請求項14
    前記ステップａ）〜ｉ）を繰り返すことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
    請求項15
    前記血漿又は合成溶液の少なくとも１つを血漿低減血小板製剤に添加することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
    請求項16
    血漿又は合成溶液の少なくとも１つを添加することが、血漿の算出された体積を添加することを含み、それにより、前記血漿低減血小板製剤が、規定された体積に調節される、請求項１５に記載の方法。
    請求項17
    血漿低減血小板を供血者から収集するシステムであって、ａ）供血者から全血を通過させて引き出す手段、ｂ）前記引き出された全血に抗凝血剤を導入する手段、ｃ）抗凝血処理された全血を、血小板成分を含む複数の成分に分離するための分離チャンバ、ｄ）前記抗凝血処理された血漿成分を保存するための容器、ｅ）前記血小板成分を保存するための容器、ｆ）前記複数の成分の少なくとも１つをボウルから供血者へと戻す手段、ｇ）全血を引き出す手段、分離チャンバ、容器及び複数の成分の少なくとも１つを戻す手段を接続する流動手段、並びにｈ）前記流動手段、前記戻す手段及び前記分離チャンバを制御する制御装置であって、前記供血者から前記分離チャンバへと全血を引き出し、血小板を前記分離チャンバから前記容器へ抽出し、前記分離チャンバ内に残っている成分を前記供血者へと戻すことを繰り返すよう制御するものであって、血小板の規定された体積を前記容器に隔離した後、前記容器からの血小板を前記分離チャンバへ再導入し、それにより、血漿低減血小板製剤を前記分離チャンバから抽出するようになっている、制御装置を備えている、システム。
    請求項18
    前記分離チャンバが、血小板を全血から、抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つによるエルトリエーションによって分離する、請求項１７に記載のシステム。
    請求項19
    前記分離チャンバが、血小板を全血から層押出しによって分離する、請求項１７に記載のシステム。
    請求項20
    血漿低減血小板を供血者から集収するシステムであって、ａ）供血者から全血を引き出すアフェレーシスシステムであって、全血を、血小板成分及び非血小板成分を含む複数の成分に、分離チャンバを利用して分離し、前記血小板成分が容器に保存される一方で、前記非血小板血液成分が前記供血者に戻される、アフェレーシスシステム、並びにｂ）前記アフェレーシスシステムを制御する制御装置であって、血小板の所定の体積が容器内に得られたら、前記容器からの血小板を前記分離チャンバへ再導入し、それにより、血漿低減血小板製剤を分離チャンバから抽出するようにする、制御装置を備えている、システム。
    請求項21
    前記分離チャンバが、血小板を全血から、抗凝血処理された血漿又は合成溶液の少なくとも１つによるエルトリエーションによって分離する、請求項２０に記載のシステム。
    請求項22
    前記分離チャンバが、血小板を全血から層押出しによって分離する、請求項２０に記載のシステム。
    請求項23
    血液処理中における血漿低減血液成分集収のための方法であって、（ａ）引き出された血液の規定量が血液成分分離装置中に存在するようになるまで、血液を対象から静脈アクセス装置を通して前記血液成分分離装置へ引き出し、（ｂ）前記引き出された血液を前記血液成分分離装置内で遠心分離し、その場合、前記引き出された血液が、少なくとも第１の血液成分及び第２の血液成分に分離され、（ｃ）前記第１の血液成分を前記血液成分分離装置からサージ・エルトリエーション法を利用して除き、その場合、前記第１の血液成分が第１の成分保存容器へ移送され、（ｄ）前記第２の血液成分を前記対象へ前記静脈アクセス装置を通して戻し、（ｅ）前記ステップ（ａ）〜（ｄ）を繰り返し、（ｆ）前記血液成分分離装置を全血で部分的に充填し、（ｇ）前記除かれた第１の血液成分を前記血液成分分離装置へ再導入し、それにより、前記血液成分分離装置内で前記第１の血液成分の拡大層を形成し、（ｈ）前記第１の血液成分の拡大層を前記血液成分分離装置からサージ・エルトリエーション法を利用して除き、その場合、前記第１の血液成分が前記第１の血液成分保存容器へ移送され、（ｉ）前記第２の血液成分を前記対象へ前記静脈アクセス装置を通して戻すステップを含む、方法。
    請求項24
    前記血液処理装置が遠心分離ボウルである、請求項２３に記載の方法。
    請求項25
    前記第１の血液成分が血小板であり、前記第２の血液成分が赤血球である、請求項２３に記載の方法。
    請求項26
    前記血液を遠心分離することが、前記血液を、第１の血液成分及び第２の血液成分に加えて、第３の血液成分にもさらに分離する、請求項２３に記載の方法。
    請求項27
    前記第３の血液成分が血漿である、請求項２６に記載の方法。
    請求項28
    前記血漿が、前記血液成分分離装置から除かれ、血漿保存容器中に保存される、請求項２７に記載の方法。
    請求項29
    前記サージ・エルトリエーション法が、前記第１の血液成分が前記血液成分分離装置から除かれるまで、前記除かれた血漿を前記血液成分分離装置へ流量を増大させながら再導入することを含む、請求項２８に記載の方法。
    請求項30
    前記第２の血液成分を前記対象へ戻すことが、前記血液成分分離装置へ再導入された血漿を前記対象へと戻すことも含む、請求項２９に記載の方法。
    請求項31
    抗凝血剤を、前記引き出された血液に導入することをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
    請求項32
    ステップ（ａ）〜（ｄ）を、前記第１の血液成分の所望量が集収されるまで繰り返す、請求項２３に記載の方法。
    請求項33
    前記第１の血液成分の所望量が集収されるまで、前記ステップ（ａ）〜（ｉ）を繰り返すことさらに含む、請求項２３に記載の方法。
    請求項34
    前記拡大層から除かれた第１の血液成分が、血漿低減製剤である、請求項２３に記載の方法。
    請求項35
    血液処理中における血漿低減血液成分の集収のためのシステムであって、全血の第１の体積を対象から引き出すため及び血液成分を前記対象へ戻すための静脈アクセス装置、前記引き出された血液を、第１の血液成分及び第２の血液成分に分離するための血液成分分離装置であって、前記第１の血液成分を第１の血液成分バッグにサージ・エルトリエーション法を利用して送達するように構成されている、血液分離装置、前記第２の血液成分を対象へ戻すための、前記静脈アクセス装置と前記血液成分分離装置とを流体接続するリターンライン、前記第１の血液成分バッグと前記血液成分分離装置とを流体接続する再導入ラインであって、全血の第２の体積が前記対象から引き出された場合、前記第１の血液成分バッグ内の前記第１の血液成分を前記血液成分分離装置へ再導入し、それにより、前記血液成分分離装置内における前記第１の血液成分の拡大層を形成し、当該第１の血液成分の拡大層が、前記血液成分分離装置からサージ・エルトリエーション法を利用して除かれる、再導入ラインを備えている、システム。
    請求項36
    前記血液処理装置が遠心分離ボウルである、請求項３５に記載のシステム。
    請求項37
    前記第１の血液成分が血小板であり、前記第２の血液成分が赤血球である、請求項３５に記載のシステム。
    請求項38
    前記血液成分分離装置が、前記全血を、第１の血液成分及び第２の血液成分に加えて、第３の血液成分にさらに分離する、請求項３５に記載のシステム。
    請求項39
    前記第３の血液成分が血漿である、請求項３８に記載のシステム。
    請求項40
    前記血漿が前記血液成分分離装置から除かれ、血漿保存容器中に保存される、請求項３８に記載のシステム。
    請求項41
    前記サージ・エルトリエーション法が、前記第１の血液成分が血液成分分離装置から除かれるまで、流量を増大させながら、前記除かれた血漿を前記血液成分分離装置へ再導入することを含む、請求項４０に記載のシステム。
    請求項42
    前記血液成分分離装置が、前記第２の血液成分に加えて、前記第３の血液成分を前記対象へ戻すことも含む、請求項３８に記載のシステム。
    請求項43
    抗凝血剤源に接続された抗凝血剤ラインをさらに含み、当該抗凝血剤ラインが、引き出された血液中に抗凝血剤を導入する、請求項３５に記載のシステム。
    請求項44
    全血の第３の体積が前記対象から引き出された場合、前記第１及び第２の引き出された体積からの前記第１の血液成分を前記血液成分分離装置へと導入し、それにより、前記血液成分分離装置内で前記第１の血液成分の第２の拡大層を形成し、前記第１の血液成分の当該第２の拡大層が、前記血液成分分離装置からサージ・エルトリエーション法を利用して除かれる、請求項３５に記載のシステム。
    类似技术:
    公开号 | 公开日 | 专利标题
    US6007509A|1999-12-28|Blood collection and separation system
    US7476209B2|2009-01-13|Method and apparatus for collecting a blood component and performing a photopheresis treatment
    US6071422A|2000-06-06|Particle separation method and apparatus
    BUCKNER et al.1969|Leukapheresis* by continuous flow centrifugation | in patients with chronic myelocytic leukemia |
    US5316666A|1994-05-31|Blood processing systems with improved data transfer between stationary and rotating elements
    US5316667A|1994-05-31|Time based interface detection systems for blood processing apparatus
    DK175916B1|2005-06-27|System og fremgangsmåde til behandling af biologiske fluida
    US5514070A|1996-05-07|Plural collector centrifuge bowl for blood processing
    US5437598A|1995-08-01|Automation of plasma sequestration
    US4197847A|1980-04-15|Method and apparatus for collecting transfusable granulocytes
    CA1282661C|1991-04-09|Apparatus and method for storing and processing blood
    EP0308407B1|1993-04-07|Method and machine based on the principle of centrifugation for cytapheresis such as platelet apheresis, and for plasma exchange treatment
    ES2243043T3|2005-11-16|Metodo para separar particulas.
    USRE39449E1|2006-12-26|Apparatus for cryopreservation and recovery of red blood cells
    EP1706209B1|2013-02-13|Separation apparatus and method
    JP4076588B2|2008-04-16|濃縮赤血球の再循環により単核細胞を採取するシステムおよび方法
    JP4901798B2|2012-03-21|血小板及びその他の血液成分を収集するための装置及び方法
    US6027441A|2000-02-22|Systems and methods providing a liquid-primed, single flow access chamber
    EP1893253B1|2010-05-19|Integrated system for collecting, processing and transplanting cell subsets, including adult stem cells, for regenerative medicine
    JP2909390B2|1999-06-23|血液成分を採取するための単針還流システム及びその操作方法
    US5386734A|1995-02-07|Centrifuge system for the separation of blood into its components
    EP0961622B1|2005-11-23|Method for collecting hyperconcentrated platelets
    US6398972B1|2002-06-04|Method for producing platelet rich plasma and/or platelet concentrate
    US4851126A|1989-07-25|Apparatus and methods for generating platelet concentrate
    US3489145A|1970-01-13|Method and apparatus for continuous separation of blood in vivo
    同族专利:
    公开号 | 公开日
    WO2009129131A1|2009-10-22|
    EP3415181A1|2018-12-19|
    US20090259162A1|2009-10-15|
    EP2300074A1|2011-03-30|
    JP2014147785A|2014-08-21|
    EP2300074B1|2018-08-29|
    US20130240422A1|2013-09-19|
    JP5784768B2|2015-09-24|
    HK1157262A1|2012-06-29|
    CN102046223B|2015-02-11|
    CN102046223A|2011-05-04|
    US8454548B2|2013-06-04|
    JP5759365B2|2015-08-05|
    US8808217B2|2014-08-19|
    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
    JPH08131539A|1994-11-11|1996-05-28|Terumo Corp|血液成分分離装置および血小板採取方法|
    JP2000084066A|1998-09-11|2000-03-28|Haemonetics Corp|アフェレーシス装置及び血液製剤の製造方法|JPWO2013145997A1|2012-03-27|2015-12-10|テルモ株式会社|血液成分分離装置|
    JPWO2014041600A1|2012-09-11|2016-08-12|テルモ株式会社|血液成分分離装置|US1025059A|1911-02-24|1912-04-30|Joseph Eleuterio Hatton|Process of centrifugal separation.|
    US1611725A|1925-05-07|1926-12-21|Maskin Och Brobyggnads Ab|Clarifier|
    US2087778A|1936-01-07|1937-07-20|Kone Ja Silta O Y Maskin Och B|Centrifugal machine for filtering purposes|
    US2661150A|1947-12-17|1953-12-01|Jr William G Abbott|Centrifuge|
    GB723279A|1952-10-02|1955-02-02|Glacier Co Ltd|Improvements in or relating to centrifugal cleaners for separating impurities from liquids|
    GB731312A|1953-03-03|1955-06-08|Glacier Co Ltd|Improvements in or relating to centrifugal separators|
    US3096283A|1959-06-24|1963-07-02|Becton Dickinson Co|Container for blood and machine for separating precipitates from liquid blood constituents|
    UST955355I4|1959-06-24|1900-01-01|||
    US3239136A|1962-05-07|1966-03-08|George N Hein|Centrifuge and centrifuge head for separating constituents of a liquid and a liner therefor|
    US3145713A|1963-09-12|1964-08-25|Protein Foundation Inc|Method and apparatus for processing blood|
    US3489145A|1966-08-08|1970-01-13|Surgeon General Of The Public|Method and apparatus for continuous separation of blood in vivo|
    US3456875A|1966-08-18|1969-07-22|George N Hein|Air driven centrifuge|
    US3409213A|1967-01-23|1968-11-05|500 Inc|Rotary seal and centrifuge incorporation|
    US3565330A|1968-07-11|1971-02-23|Cryogenic Technology Inc|Rotary seal and centrifuge incorporating same|
    US3655058A|1970-07-13|1972-04-11|Richard A Novak|Filtration apparatus|
    US3737096A|1971-12-23|1973-06-05|Ibm|Blood processing control apparatus|
    US3774840A|1972-01-17|1973-11-27|Environs Dev Inc|Centrifugal separator|
    DE2502122A1|1973-08-27|1975-07-31|Separex Sa|Zentrifuge|
    JPS50107565A|1974-01-29|1975-08-25|||
    US4056224A|1975-03-27|1977-11-01|Baxter Travenol Laboratories, Inc.|Flow system for centrifugal liquid processing apparatus|
    CH591286A5|1975-04-22|1977-09-15|Escher Wyss Ag||
    DE2529614C2|1975-07-03|1987-08-13|Robert Dipl.-Ing. Dr. 3006 Burgwedel De Kohlheb||
    US4007871A|1975-11-13|1977-02-15|International Business Machines Corporation|Centrifuge fluid container|
    US4010894A|1975-11-21|1977-03-08|International Business Machines Corporation|Centrifuge fluid container|
    US4734089A|1976-05-14|1988-03-29|Baxter Travenol Laboratories, Inc.|Centrifugal blood processing system|
    US4086924A|1976-10-06|1978-05-02|Haemonetics Corporation|Plasmapheresis apparatus|
    US4140268A|1977-03-15|1979-02-20|Haemo-Transfer S.A.|Centrifugating device for biological liquids, having a rotatable container, and supporting bracket therefor|
    US4197847A|1977-03-31|1980-04-15|Isaac Djerassi|Method and apparatus for collecting transfusable granulocytes|
    SU660718A1|1977-04-25|1979-05-05|Специальное Конструкторское Бюро Биофизической Аппаратуры|Ротор дл разделени крови и промывки т желой фракции|
    US4430072A|1977-06-03|1984-02-07|International Business Machines Corporation|Centrifuge assembly|
    US5217426A|1977-08-12|1993-06-08|Baxter International Inc.|Combination disposable plastic blood receiving container and blood component centrifuge|
    US5217427A|1977-08-12|1993-06-08|Baxter International Inc.|Centrifuge assembly|
    US4934995A|1977-08-12|1990-06-19|Baxter International Inc.|Blood component centrifuge having collapsible inner liner|
    US4387848A|1977-10-03|1983-06-14|International Business Machines Corporation|Centrifuge assembly|
    US4151844A|1977-11-11|1979-05-01|Baxter Travenol Laboratories, Inc.|Method and apparatus for separating whole blood into its components and for automatically collecting one component|
    US4142670A|1978-01-27|1979-03-06|Beckman Instruments, Inc.|Chylomicron rotor|
    CH632413A5|1978-08-17|1982-10-15|Laszczower Max|Vorrichtung zum absaugen von blut aus koerperhoehlen.|
    SU762982A1|1978-09-22|1980-09-15|Sp K B Biofizicheskoj Apparatu|РОТОР ДЛЯ РАЗДЕЛЕНИЯ КРОВИ И ПРОМЫВКИ ТЯЖЕЛОЙ № 3 ' г» ФРАКЦИИ <Г‘ •Да?; 7?' 7|
    US4303193A|1979-01-22|1981-12-01|Haemonetics Corporation|Apparatus for separating blood into components thereof|
    US4285464A|1979-01-22|1981-08-25|Haemonetics Corporation|Apparatus for separation of blood into components thereof|
    SE416378B|1979-03-28|1980-12-22|Johansson A S|SET ON SEPARATION OF BLOOD COMPONENTS FROM WHOLE BLOOD APPLICABLE BLOOD PASS SYSTEM FOR EXECUTIVE DEVICE SET|
    US4300717A|1979-04-02|1981-11-17|Haemonetics Corporation|Rotary centrifuge seal|
    AT16350T|1980-05-20|1985-11-15|Haemonetics Corp|Fluessigkeitsabsaugapparat und flexibler beutel zur aufnahme von fluessigkeit, der zur verwendung in einem solchen apparat geeignet ist.|
    US4457747A|1980-05-30|1984-07-03|Tu Ho C|Exchange transfusion machine|
    US4425114A|1981-04-23|1984-01-10|Haemonetics Corporation|Blood donation unit|
    US4416654A|1981-09-03|1983-11-22|Haemonetics Corporation|Pheresis apparatus|
    US4464167A|1981-09-03|1984-08-07|Haemonetics Corporation|Pheresis apparatus|
    JPS59500340A|1983-01-31|1984-03-01|||
    US4447221A|1982-06-15|1984-05-08|International Business Machines Corporation|Continuous flow centrifuge assembly|
    US4482342A|1982-06-17|1984-11-13|Haemonetics Corporation|Blood processing system for cell washing|
    US4680025A|1982-08-24|1987-07-14|Baxter Travenol Laboratories, Inc.|Blood component collection systems and methods|
    US5034135A|1982-12-13|1991-07-23|William F. McLaughlin|Blood fractionation system and method|
    SU1146098A1|1983-05-11|1985-03-23|Специальное Конструкторское Бюро Биофизической Аппаратуры|Ротор дл разделени крови и промывки т желой фракции|
    US4605503A|1983-05-26|1986-08-12|Baxter Travenol Laboratories, Inc.|Single needle blood fractionation system having adjustable recirculation through filter|
    US4530691A|1983-12-13|1985-07-23|Baxter Travenol Laboratories, Inc.|Centrifuge with movable mandrel|
    WO1985002561A1|1983-12-13|1985-06-20|Baxter Travenol Laboratories, Inc.|Flexible disposable centrifuge system|
    US4876013A|1983-12-20|1989-10-24|Membrex Incorporated|Small volume rotary filter|
    EP0177564B1|1984-03-21|1990-02-07|McLaughlin, William Francis|Method and apparatus for filtration|
    US4534863A|1984-05-22|1985-08-13|Schleicher & Schuell, Inc.|Centrifugal filtering device and filter unit therefor|
    JPS642385B2|1984-08-07|1989-01-17|Terumo Corp||
    US4776964A|1984-08-24|1988-10-11|William F. McLaughlin|Closed hemapheresis system and method|
    US4795448A|1986-08-08|1989-01-03|Haemonetics Corporation|Suction collection system|
    US4740202A|1984-10-12|1988-04-26|Haemonetics Corporation|Suction collection device|
    US4713176A|1985-04-12|1987-12-15|Hemascience Laboratories, Inc.|Plasmapheresis system and method|
    US4806247A|1985-04-12|1989-02-21|Baxter International Inc.|Plasmapheresis system and method|
    EP0208061A1|1985-05-14|1987-01-14|Biotest Pharma GmbH|Verfahren und Vorrichtung zur Gewinnung von Blutplasma|
    US4643714A|1985-08-05|1987-02-17|Cobe Laboratories, Inc.|Single needle apparatus|
    US4670147A|1985-08-12|1987-06-02|Schoendorfer Donald W|Disposable diagnostic plasma filter dispenser|
    US4869812A|1985-08-12|1989-09-26|Baxter International Inc.|Disposable diagnostic plasma filter dispenser|
    US4684361A|1985-10-11|1987-08-04|Cardiovascular Systems, Inc.|Centrifuge|
    US4692136A|1985-10-11|1987-09-08|Cardiovascular Systems Inc.|Centrifuge|
    US4795419A|1985-10-11|1989-01-03|Kardiothor, Inc.|Centrifuge|
    US4647279A|1985-10-18|1987-03-03|Cobe Laboratories, Inc.|Centrifugal separator|
    US4755300A|1985-12-23|1988-07-05|Haemonetics Corporation|Couette membrane filtration apparatus for separating suspended components in a fluid medium using high shear|
    US4808307A|1985-12-23|1989-02-28|Haemonetics Corporation|Couette membrane filtration apparatus for separating suspended components in a fluid medium using high shear|
    US4871462A|1985-12-23|1989-10-03|Haemonetics Corporation|Enhanced separation of blood components|
    US4708712A|1986-03-28|1987-11-24|Cobe Laboratories, Inc.|Continuous-loop centrifugal separator|
    SE8601891D0|1986-04-24|1986-04-24|Svante Jonsson|PLASMA SWITCH TREATMENT AND TROMBOCYTING MACHINE|
    US4983158A|1986-07-22|1991-01-08|Haemonetics Corporation|Plasmapheresis centrifuge bowl|
    AT64863T|1986-07-22|1991-07-15|Haemonetics Corp|Zentrifugengehaeuse oder rotor fuer plasmapherese.|
    US4943273A|1986-07-22|1990-07-24|Haemonetics Corporation|Disposable centrifuge bowl for blood processing|
    DE3632176C2|1986-09-22|1989-06-29|Fresenius Ag, 6380 Bad Homburg, De||
    US4806252A|1987-01-30|1989-02-21|Baxter International Inc.|Plasma collection set and method|
    US5730883A|1991-12-23|1998-03-24|Baxter International Inc.|Blood processing systems and methods using apparent hematocrit as a process control parameter|
    US5370802A|1987-01-30|1994-12-06|Baxter International Inc.|Enhanced yield platelet collection systems and methods|
    US4940543A|1987-01-30|1990-07-10|Baxter International Inc.|Plasma collection set|
    US5656163A|1987-01-30|1997-08-12|Baxter International Inc.|Chamber for use in a rotating field to separate blood components|
    US6007725A|1991-12-23|1999-12-28|Baxter International Inc.|Systems and methods for on line collection of cellular blood components that assure donor comfort|
    US4767396A|1987-03-03|1988-08-30|Haemonetics Corporation|Method and apparatus for processing biological fluids|
    JPH01124467A|1987-06-25|1989-05-17|Terumo Corp|Blood component separator|
    US4850995A|1987-08-19|1989-07-25|Cobe Laboratories, Inc.|Centrifugal separation of blood|
    US4889524A|1987-09-04|1989-12-26|Haemonetics Corporation|Portable centrifuge apparatus|
    SE462015B|1987-09-15|1990-04-30|Omega Medicinteknik Ab|SETTING AND DEVICE CLEANING BLOOD CELLS|
    US4994188A|1988-02-05|1991-02-19|Baxter International Inc.|Adaptive filtrate flow control system using controlled reduction in filter efficiency|
    EP0349188B1|1988-06-23|1992-09-02|ASAHI MEDICAL Co., Ltd.|Method for separating blood into blood components, and blood components separator unit|
    IT1217938B|1988-06-28|1990-03-30|Girolamo Sirchia|Procedimento per la preparazione e la conservazione di concentrati eritrocitari e piastrinici|
    US5484396A|1988-11-17|1996-01-16|Naficy; Sadeque S.|Method and device for treatment of HIV infections and AIDS|
    US5300060A|1989-06-12|1994-04-05|Miles Inc.|Blood bag system for separation and isolation of neocytes and gerocytes|
    US4983156A|1989-07-03|1991-01-08|Benjamin Knelson|Centrifugal separator|
    US5100372A|1990-03-02|1992-03-31|Haemonetics Corporation|Core for blood processing apparatus|
    US5045048A|1990-03-29|1991-09-03|Haemonetics Corporation|Rotary centrifuge bowl and seal for blood processing|
    US5039401A|1990-05-16|1991-08-13|Eastman Kodak Company|Blood collection and centrifugal separation device including a valve|
    US5234403A|1990-05-25|1993-08-10|Sumitomo Bakelite Co., Ltd.|Blood collecting apparatus|
    US5135667A|1990-06-14|1992-08-04|Baxter International Inc.|Method and apparatus for administration of anticoagulant to red cell suspension output of a blood separator|
    US5112298A|1990-06-25|1992-05-12|Baxter International Inc.|Apheresis method and device|
    JP2953753B2|1990-06-28|1999-09-27|テルモ株式会社|血漿採取装置|
    EP0478842A1|1990-10-05|1992-04-08|PALL BIOMEDIZIN GmbH|Filter zur Filtration menschlicher Cerebronspinalflüssigkeit|
    US5141486B1|1990-11-05|1996-01-30|Cobe Lab|Washing cells|
    US5100564A|1990-11-06|1992-03-31|Pall Corporation|Blood collection and processing system|
    US5154716A|1990-11-06|1992-10-13|Miles Inc.|Bottom blood bag separation system|
    US5234608A|1990-12-11|1993-08-10|Baxter International Inc.|Systems and methods for processing cellular rich suspensions|
    US5273517A|1991-07-09|1993-12-28|Haemonetics Corporation|Blood processing method and apparatus with disposable cassette|
    DE4126341C1|1991-08-09|1993-01-28|Fresenius Ag, 6380 Bad Homburg, De||
    DE4129639C1|1991-09-06|1993-02-11|Fresenius Ag, 6380 Bad Homburg, De||
    US5277701A|1991-11-15|1994-01-11|Regents Of The University Of Minnesota|Treatment of aluimmunization and refractoriness to platelet transfusion by protein A column therapy|
    US5298016A|1992-03-02|1994-03-29|Advanced Haemotechnologies|Apparatus for separating plasma and other wastes from blood|
    US5403272A|1992-05-29|1995-04-04|Baxter International Inc.|Apparatus and methods for generating leukocyte free platelet concentrate|
    JP3231086B2|1992-06-30|2001-11-19|テルモ株式会社|液体分離装置|
    US6319471B1|1992-07-10|2001-11-20|Gambro, Inc.|Apparatus for producing blood component products|
    DE4227695C1|1992-08-21|1993-10-07|Fresenius Ag|Zentrifuge zum Auftrennen von Blut in seine Bestandteile|
    US5348533A|1992-08-27|1994-09-20|Haemoentics Corporation|Pheresis apparatus|
    AU5126693A|1992-09-11|1994-04-12|Halbert Fischel|Apparatus and method for fractionating a liquid mixture|
    EP0591980B1|1992-10-07|1999-05-06|Asahi Medical Co., Ltd.|Leukocyte-removing filter device and system|
    WO1994008721A1|1992-10-13|1994-04-28|Haemonetics Corporation|Disposable centrifuge rotor and core|
    DE69328738T2|1992-12-01|2000-12-07|Haemonetics Corp|Vorrichtung zur apherese von roten blutkörperchen|
    CH687505A5|1993-01-29|1996-12-31|Elp Rochat|Séparateur centrifuge pour fluides.|
    US5614106A|1993-03-12|1997-03-25|Baxter International Inc.|Method and apparatus for collection of platelets|
    FR2702962B1|1993-03-22|1995-04-28|Hospal Ind|Dispositif et procédé de contrôle de la balance des fluides sur un circuit extracorporel de sang.|
    JPH0775746A|1993-04-05|1995-03-20|Electromedics Inc|遠心分離機用回転密封部材|
    DE69425966T2|1993-04-27|2001-03-29|Haemonetics Corp|Apheresisgerät|
    US5437624A|1993-08-23|1995-08-01|Cobe Laboratories, Inc.|Single needle recirculation system for harvesting blood components|
    JP2718833B2|1993-10-14|1998-02-25|イー・アイ・デュポン・ドゥ・ヌムール・アンド・カンパニー|自動サンプル容器取扱遠心機およびそれに用いるロータ|
    US5431814A|1993-10-22|1995-07-11|Jorgensen; Glen|Centrifugal filter apparatus and method|
    US5514070A|1994-01-21|1996-05-07|Haemonetics Corporation|Plural collector centrifuge bowl for blood processing|
    US5437598A|1994-01-21|1995-08-01|Cobe Laboratories, Inc.|Automation of plasma sequestration|
    US5733253A|1994-10-13|1998-03-31|Transfusion Technologies Corporation|Fluid separation system|
    US5733446A|1994-12-02|1998-03-31|Bristol-Myers Squibb Company|Centrifuge with annular filter|
    US5585007A|1994-12-07|1996-12-17|Plasmaseal Corporation|Plasma concentrate and tissue sealant methods and apparatuses for making concentrated plasma and/or tissue sealant|
    US5733545A|1995-03-03|1998-03-31|Quantic Biomedical Partners|Platelet glue wound sealant|
    EP1847283B1|1995-04-18|2010-07-14|CaridianBCT, Inc.|Particle separation method|
    US5795317A|1995-06-07|1998-08-18|Cobe Laboratories, Inc.|Extracorporeal blood processing methods and apparatus|
    US5651766A|1995-06-07|1997-07-29|Transfusion Technologies Corporation|Blood collection and separation system|
    US5762791A|1995-08-09|1998-06-09|Baxter International Inc.|Systems for separating high hematocrit red blood cell concentrations|
    US5964724A|1996-01-31|1999-10-12|Medtronic Electromedics, Inc.|Apparatus and method for blood separation|
    US5865785A|1996-02-23|1999-02-02|Baxter International Inc.|Systems and methods for on line finishing of cellular blood products like platelets harvested for therapeutic purposes|
    JP3313572B2|1996-04-03|2002-08-12|ヘモネティクス・コーポレーション|血液処理用遠心分離器ボウル|
    US5792351A|1996-09-26|1998-08-11|The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy|Spinning filter separation system for oil spill clean-up operation|
    US5906589A|1996-11-13|1999-05-25|Cobe Laboratories, Inc.|Method and apparatus for occlusion monitoring using pressure waveform analysis|
    JP3944279B2|1997-06-16|2007-07-11|テルモ株式会社|血液成分採取装置|
    US5980760A|1997-07-01|1999-11-09|Baxter International Inc.|System and methods for harvesting mononuclear cells by recirculation of packed red blood cells|
    US5919125A|1997-07-11|1999-07-06|Cobe Laboratories, Inc.|Centrifuge bowl for autologous blood salvage|
    JP3817079B2|1998-10-05|2006-08-30|テルモ株式会社|血液成分採取装置|
    US6296602B1|1999-03-17|2001-10-02|Transfusion Technologies Corporation|Method for collecting platelets and other blood components from whole blood|
    EP1057534A1|1999-06-03|2000-12-06|Haemonetics Corporation|Centrifugation bowl with filter core|
    US6629919B2|1999-06-03|2003-10-07|Haemonetics Corporation|Core for blood processing apparatus|
    US6730054B2|1999-10-16|2004-05-04|Baxter International Inc.|Blood collection systems and methods that derive estimated effects upon the donor's blood volume and hematocrit|
    JP4050477B2|2001-03-28|2008-02-20|テルモ株式会社|血液成分採取装置|
    US6649072B2|2001-11-16|2003-11-18|Robert Brandt|Method for producing autologous platelet-rich plasma|
    US6982038B2|2002-06-14|2006-01-03|Medtronic, Inc.|Centrifuge system utilizing disposable components and automated processing of blood to collect platelet rich plasma|
    JP4344528B2|2003-04-07|2009-10-14|テルモ株式会社|医療用容器および医療用容器の製造方法|
    US7442178B2|2005-03-09|2008-10-28|Jacques Chammas|Automated system and method for blood components separation and processing|
    JP4848143B2|2005-06-17|2011-12-28|テルモ株式会社|Blood component collection device|
    JP4861649B2|2005-07-08|2012-01-25|テルモ株式会社|血液成分採取回路および血液成分採取装置|
    US8454548B2|2008-04-14|2013-06-04|Haemonetics Corporation|System and method for plasma reduced platelet collection|US8454548B2|2008-04-14|2013-06-04|Haemonetics Corporation|System and method for plasma reduced platelet collection|
    US8834402B2|2009-03-12|2014-09-16|Haemonetics Corporation|System and method for the re-anticoagulation of platelet rich plasma|
    US8523750B2|2009-12-21|2013-09-03|Terumo Bct, Inc.|Method and apparatus for extracting platelets with reduced plasma carryover|
    WO2011095964A1|2010-02-03|2011-08-11|Fuil Technologies Limited|A method and apparatus for separating a liquid component from a liquid medium|
    JP5490966B2|2010-11-05|2014-05-14|ヘモネティクス・コーポレーションＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ|自動化された血小板洗浄のためのシステムおよび方法|
    US9302042B2|2010-12-30|2016-04-05|Haemonetics Corporation|System and method for collecting platelets and anticipating plasma return|
    EP2658596A4|2010-12-30|2017-01-25|Haemonetics Corporation|System and method for collecting platelets and anticipating plasma return|
    US9164079B2|2011-03-17|2015-10-20|Greyledge Technologies Llc|Systems for autologous biological therapeutics|
    EP3662750A1|2011-04-07|2020-06-10|Fenwal, Inc.|Automated methods and systems for providing platelet concentrates with reduced residual plasma volumes and storage media for such platelet concentrates|
    WO2012154572A1|2011-05-06|2012-11-15|Haemonetics Corporation|System and method for automated separation of whole blood|
    US9327296B2|2012-01-27|2016-05-03|Fenwal, Inc.|Fluid separation chambers for fluid processing systems|
    WO2013146002A1|2012-03-27|2013-10-03|テルモ株式会社|血液成分分離装置|
    WO2014041599A1|2012-09-11|2014-03-20|テルモ株式会社|血液成分分離装置|
    EP2914381B1|2012-11-05|2019-07-10|Haemonetics Corporation|Continuous flow separation chamber|
    US8803090B2|2012-11-09|2014-08-12|Fenwal, Inc.|Citrate detector for blood processing system|
    JPWO2014102888A1|2012-12-24|2017-01-12|テルモ株式会社|血液成分分離装置|
    US10039877B2|2013-08-23|2018-08-07|Fenwal, Inc.|Apheresis platelets with fixed residual plasma volume|
    JP6189352B2|2015-03-26|2017-08-30|ヘモネティクス・コーポレーションＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ|血小板を収集し、かつ血漿の返血を予測するためのシステムおよび方法|
    US10207044B2|2015-07-29|2019-02-19|Fenwal, Inc.|Five-port blood separation chamber and methods of using the same|
    EP3342434A4|2015-08-28|2019-04-10|Terumo Kabushiki Kaisha|Platelet collection method and collection system therefor|
    US10391213B2|2016-06-08|2019-08-27|Fenwal, Inc.|Systems and methods for therapeutic platelet depletion|
    JP2020517313A|2017-04-20|2020-06-18|フェンウォール、インコーポレイテッド|添加剤を使用する血小板ろ過のためのシステムおよび方法|
    法律状态:
    2012-03-29| A621| Written request for application examination|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120328 |
    2013-05-29| A131| Notification of reasons for refusal|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130528 |
    2013-05-31| A977| Report on retrieval|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130530 |
    2013-08-28| A521| Written amendment|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130827 |
    2013-10-09| A02| Decision of refusal|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20131008 |
    2014-02-08| A521| Written amendment|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140207 |
    2014-02-19| A521| Written amendment|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140218 |
    2014-02-19| A911| Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140218 |
    2014-05-07| A912| Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20140502 |
    2015-03-06| A521| Written amendment|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150306 |
    2015-04-13| A521| Written amendment|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150413 |
    2015-06-11| A61| First payment of annual fees (during grant procedure)|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150605 |
    2015-06-12| R150| Certificate of patent or registration of utility model|Ref document number: 5759365 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
    2018-05-29| R250| Receipt of annual fees|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
    2019-06-04| R250| Receipt of annual fees|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
    2020-05-25| R250| Receipt of annual fees|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
    2021-05-25| R250| Receipt of annual fees|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    [返回顶部]